セルスペクト（株）科学調査班編集

2022年12月9日更新

　抗がん剤「ＨＡ１５」が、新型コロナウイルスの重症化を抑えるとわかった。ＨＡ１５は、がんの進行を促す細胞内のタンパク質「ＧＲＰ７８（Glucose-Regulated Protein 78 kDa）」の働きを抑制する薬。新型コロナウイルスの増殖を抑える効果があると、11月にカリフォルニア大学が学術雑誌（Nature Communications）で公表した。

　ＧＲＰ７８とは、体内の細胞の表面と、細胞内部に常在するタンパク質。がんや糖尿病、高血圧などの疾患のほか、ウイルスの存在によっても増加する。

　新型コロナウイルスは、ウイルス表面にあるスパイクタンパク質と、肺や心臓などに多く存在する受容体タンパク質「ＡＣＥ２（アンジオテンシン変換酵素２）」が結合して、細胞内に侵入する。

この時、スパイクタンパク質は、ＡＣＥ２との結合を容易にするため、細胞表面のＧＲＰ７８と結合して、ウイルスを細胞表面にとどめる。

　つまり、細胞表面のＧＲＰ７８が増えている疾患持ちの人は、ウイルスとＡＣＥ２との結合が多くなり、細胞内のウイルス量が増え、重症化に至りやすい。

こうした細胞表面のＧＲＰ７８の増加による重症化のメカニズムは解明されていたが、細胞内のＧＲＰ７８が増えることによる影響は、明らかにされていなかった。

細胞内のＧＲＰ７８は、体内のタンパク質を合成する機能があり、ウイルスのタンパク質も生成してしまう面がある。細胞内のＧＲＰ７８が増えると、新型コロナウイルスの生成が促進され、重症化を促すと考えられていた。

　そこで、ＧＲＰ７８の研究に長けたカリフォルニア大がこの仮説を実証。細胞内のＧＲＰ７８が増えると、タンパク質を合成する機能が高まり、新型コロナウイルスが増加して、重症化に至ることを明らかにした。

　さらにこの結果から、細胞内のＧＲＰ７８の働きを抑える抗がん剤が、新型コロナの重症化予防に有効なことを発見。

抗がん剤「ＨＡ１５」をマウスに投与したところ、（投与しなかったマウスに比べて）３日間で肺のウイルス量が10分の１まで減ったという。

　新型コロナは流行当初から、基礎疾患を持つ人が重症化しやすいと言われていた。そのメカニズムが同大によって確立されたことになる。

既存の抗がん剤が、感染予防に活用できることがわかったのも大きな成果だ。

治療法の選択肢が増えれば増えるほど、今まで助からなかった患者を救えるようになる。研究の進展が楽しみだ。

引用文献：

1. Woo-Jin Shin, Dat P. Ha, Keigo Machida & Amy S. Lee, Nov 14, 2022 “The stress-inducible ER chaperone GRP78/BiP is upregulated during SARS-CoV-2 infection and acts as a pro-viral protein” Nature Communications

2.Helen Floersh, Nov 17, 2022 “2 diseases, one drug: How a drug for deadly cancer could treat COVID-19” Fierce Biotech.

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